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    Institut de recherche biomédicale
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    Equipe Véronique Witko-Sarsat & Luc Mouthon

    Les microvésicules sont des vésicules minuscules générées à partir de leucocytes circulants ou de cellules endothéliales, vésicules qui sont ensuite capables de circuler et de disséminer leurs molécules associées à travers l'organisme. Ainsi, ces microvésicules peuvent jouer un rôle important dans l'inflammation et les fonctions vasculaires. Elles sont entourées d'une membrane qui a la particularité d'exprimer un lipide : la phosphatidylsérine, normalement localisée à l'intérieur de la cellule.

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    L'équipe de Véronique Witko-Sarsat à l’Institut Cochin, en collaboration avec celle de Chantal Boulanger du PAARC à Paris a montré dans une étude qui vient d'être publiée dans "Journal of Biological Chemisry" que la protéinase 3, une protéase localisée dans les neutrophiles, pouvait se lier spécifiquement à ces microvésicules circulantes et leur transférer de nouvelles propriétés pro-inflammatoires. De façon notable, la PR3 s'associait spécifiquement aux phosphatidylsérines exprimées à la membrane des microvésicules grâce à "un patch hydrophobe", sorte de stick "autocollant", ayant une forte affinité pour la phosphatidylsérine.

    La protéinase 3 étant connue pour être un autoantigène dans des vascularites autoimmunes, sa capacité à être exposée puis "promenée" à travers l'organisme via son ancrage sur les microvésicules pourrait être un élément important de la pathogénie de ces maladies.

    Ces travaux ont donc mis à jour de nouveaux circuits par lesquels un autoantigène comme la protéinase 3, solidement ancrée aux microvésicules, peut transiter et promouvoir ainsi l'autoimmunité.

     

    En savoir plus :

    Proteinase 3 is a phosphatidylserine binding protein which affects the production and function of microvesicles. Martin KR, Kantari-Mimoun C, Yin M, Pederzoli-Ribeil M, Angelot-Delettre F, Ceroi A, Grauffel C, Benhamou M, Reuter N, Saas P, Frachet P, Boulanger CM, Witko-Sarsat V. J Biol Chem. 2016 Mar 9. pii: jbc.M115.698639

     

    Contact chercheur :

    Véronique Witko-Sarsat
    Institut Cochin (CNRS UMR8104, Inserm U1016, Université Paris Descartes)sandales Pour Funtasma À Pompe Chaussures Funtasma Femme Talons rQthdxsC
    22 rue Méchain, 75014 Paris – France
    33(0)1 40 51 66 56
    veronique.witko@inserm.fr

    function of microvesicles. JBC/2015/698639

     

    Légende de la figure : Modélisation de l’association de la protéinase 3 à la membrane plasmique. Le site de liaison spécifique de la phosphatidylsérine (PS) est représenté par des billes vertes, la protéinase 3 est en vert, la surface hydrophobe de la membrane est dorée, les phosphates hydrophiles et les têtes des PS sont représentés par des bâtonnets de couleur cyan.

    L'image a été élaborée par Cédric Grauffel et Nathalie Reuter (Université de Bergen, Norvège) à l’aide du logiciel Pymol.

     

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